瑞德西韦埃博拉试验中死亡率高 但治新冠仍值得期待

根据先前的埃博拉病毒感染的恒河猴实验，静脉注射10 mg/kg瑞德西韦可以在外周血单核细胞（PBMC，包括淋巴细胞和单核细胞）中产生≥10μM持久水平的活性三磷酸，维持至少24小时。这些数据意味着对于新冠病毒感染的同一动物中，瑞德西韦可能很有价值。

尽管在动物实验中，瑞德西韦的血浆半衰期很短（0.39小时），但瑞德西韦会迅速进入PBMC中，在输注后2小时内转化为活性形式，使细胞内半衰期达到14小时。

在没有任何人类药代谢动力学信息的情况下，来自恒河猴的此类数据表明，非肠道的瑞德西韦每日注射剂量可能能够维持细胞内较高的核苷三磷酸浓度，进而抑制冠状病毒。

上述体外和动物实验数据提供了初步证据，证明了瑞德西韦对冠状病毒（包括新冠病毒）引起的感染的临床潜力。

2016年报告了瑞德西韦治疗一名苏格兰护士埃博拉脑膜脑炎的早期临床试验，该治疗得到了血浆和脑脊液中埃博拉病毒RNA检测的支持，这是瑞德西韦首次用于人类埃博拉病毒感染的报道。

这名女护士成功地接受了大剂量皮质类固醇和14天的瑞德西韦治疗（每日1次，150毫克，2小时，持续2天；然后每天225毫克，持续12天）。除血清淀粉酶水平短暂升高外，该病例没有发生严重的临床或生化事件。

在相关研究团队发表的一项针对埃博拉病毒的四种实验疗法的随机对照临床试验中，共有175名患者接受了瑞德西韦治疗。尽管由于53％的高死亡率（93/175），瑞德西韦疗法没有过关，但从未描述针对该疗法相关的详细临床或生化副作用。

据此，作者们认为，瑞德西韦的安全性不受质疑。

一名接受瑞德西韦治疗的患者在停药后出现了低血压和心脏骤停症状。然而，该研究的作者们解释说，不能排除这种不良事件与潜在的埃博拉病毒疾病（埃博拉是一种潜在的致命传染病）有关。

瑞德西韦治疗新冠肺炎的临床疗效初步数据和正在进行的临床试验

美国华盛顿州的第1例COVID-19患者在住院的第7天，接受了静脉注射瑞德西韦治疗。有趣的是，患者的病情有所改善，未观察到明显的不良反应。

值得注意的是，在给药瑞德西韦后第4天，患者鼻咽和口咽拭子中新冠病毒的实时逆转录酶聚合酶链反应（rRT-PCR）测试仍然呈阳性。但研究作者指出，鼻咽拭子中的病毒载量有所降低，从循环阈值（Ct值，数值越小表明病毒载量越高）来看，患病第7天即瑞德西韦给药日为23-24；第11天，为33-34；第12天，为37-40。随后1天，患者的口咽拭子被测试为新冠病毒阴性。

当然，作者们提醒，现在下结论说瑞德西韦对呼吸道病毒载量的清楚有直接的抗病毒作用还为时过早，但它确实表明瑞德西韦对于新冠病毒有良好的治疗效果。

目前，中国正在进行两项3期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验。这些试验已于2020年1月31日提交给ClinicalTrials.gov（美国临床试验数据库），旨在评估瑞德西韦注射对轻、中度和重度COVID-19患者的疗效和安全性。

两项试验分别为NCT04252664（https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04252664）和NCT04257656（https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04257656）。计划招募的病例数分别为308例和452例。瑞德西韦的10天治疗方案如下：在两项研究中，第1天200mg剂量，此后每天100mg维持剂量，持续9天。这一治疗方案此前被用于埃博拉病毒疾病的随机临床试验。

（编辑：52刷机网）

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